ПАРЕКОКСИБ

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. с варфарином) повышается риск развития кровотечений. Возможно применение в комбинации с низкими дозами (до 325 мг) ацетилсалициловой кислоты (парекоксиб не влияет на вызванное ацетилсалициловой кислотой торможение агрегации тромбоцитов и на время кровотечения), в комбинации с гепарином (фармакодинамика гепарина не отличается от таковой при введении гепарина в качестве монотерапии).

При одновременном применении с ингибиторами АПФ или диуретиками возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности; с НПВС и циклоспорином - усиливается нефротоксическое действие последних.

При одновременном применении с флуконазолом (ингибитором преимущественно CYP2C9) AUC и C<SUB>max </SUB>вальдекоксиба в плазме возрастают на 62 и 19% соответственно (требуется снижение дозы). При одновременном назначении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) показатели AUC и C<SUB>max</SUB> возрастают на 38 и 24% соответственно (клинически незначимо).

Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) усиливают метаболизм вальдекоксиба.

Парекоксиб повышает концентрацию декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в плазме крови в 3 раза.

Следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, метаболизм которых осуществляется преимущественно при участии изофермента CYP2D6 и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол); с препаратами, которые являются субстратами CYP2C19 (фенитоин, диазепам, имипрамин, омепразол).

Не оказывает клинически значимого влияния на концентрации метотрексата в плазме, однако следует осуществлять адекватный контроль ввиду обусловленной метотрексатом токсичности.

Усиливает эффект (на 34%) препаратов лития: снижает плазменный клиренс лития на 25%, почечный клиренс - на 30%.

Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с растворами опиоидных анальгетиков.

Препараты, оказывающие миелотоксические действие, усиливают проявления гематотоксичность препарата.