ВАЛЬДЕКОКСИБ

Про одновременном применении вальдекоксиба с варфарином возможно незначительное увеличение AUC варфарина и протромбинового времени (измеренного по МНО). На фоне применения вальдекоксиба наблюдается лишь незначительный рост средних значений МНО, однако при этом наблюдается повышение суточных колебаний протромбинового времени. В период лечения вальдекоксибом следует контролировать интенсивность действия антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), особенно в течение нескольких первых дней терапии (повышен риск возникновения кровотечений).

AUC вальдекоксиба увеличивается на 62% при его одновременном применении с флуконазолом (ингибитор изофермента CYP2C9) и на 38% - при одновременном применении с кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP3A4).

Пациентам, получающим терапию флуконазолом, вальдекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом коррекции дозы не требуется.

Вальдекоксиб снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Может уменьшать эффективность фуросемида и тиазидных диуретиков за счет снижения почечного синтеза простагландинов. При одновременном применении с диуретиками возможно повышение риска развития острой почечной недостаточности.

Вальдекоксиб вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и увеличение на 34% AUC. У пациентов, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации лития в сыворотке после начала терапии вальдекоксибом или после изменения его режима дозирования.

При совместном применении с морфином для достижения одинакового клинического эффекта требуются меньшие дозы морфина (на 28-36%).

При одновременном применении возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина.

Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) могут усиливать метаболизм вальдекоксиба.

Вальдекоксиб повышает концентрацию в плазме декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6) в 3 раза.

При одновременном применении с ингибиторами активности изоферментов CYP3А4 и CYP2С9 возможно увеличение AUC вальдекоксиба.

Вальдекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (до 325 мг).