При одновременном применении доксепина в дозах более 200-250 мг возможно уменьшение или полное угнетение антигипертензивного действия гуанетидина или препаратов со сходным механизмом действия.
При одновременном применении с декстропропоксифеном возможно усиление угнетающего действия на ЦНС; с лития карбонатом - возможны проявления нейротоксичности.
При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации доксепина в плазме крови, усиление его основного действия, а также антихолинергического побочного действия.