При одновременном применении с НПВС возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия хлорталидона.
При одновременном применении с препаратами наперстянки возможно повышение риска токсического действия препаратов наперстянки вследствие гипокалиемии, обусловленной действием хлорталидона.