ЛИКСУМИЯ

Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома Р450. В in vitro исследованиях, проведенных у человека, ликсисенатид не нарушал активности протестированных изоферментов цитохрома Р450 или транспортеров.

Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может повлиять на скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Для принимаемых внутрь лекарственных препаратов, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, пациентам следует рекомендовать принимать эти лекарственные препараты, как минимум, за 1 ч до или спустя 11 ч после инъекции ликсисенатида.

После однократного приема парацетамола в дозе 1000 мг, AUC и T<SUB>1/2</SUB> парацетамола не изменялись, независимо от времени его приема (до или после инъекции ликсисенатида). При приеме через 1 ч или 4 ч после инъекции 10 мкг ликсисенатида C<SUB>max</SUB> парацетамола снижалась на 29 % и 31 %, соответственно, а медиана ТC<SUB>max </SUB>увеличивалось на 4,5 ч и 2 ч, соответственно. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы парацетамола при его применении совместно с ликсисенатидом.

После однократного приема внутрь перорального контрацептивного лекарственного препарата (этинилэстрадиол 0,03 мг/левоноргестрел 0,15 мг) за 1 ч до или спустя 11 ч после подкожной инъекции ликсисенатида C<SUB>max</SUB>, AUC, T<SUB>1/2</SUB> и ТC<SUB>max </SUB>этинилэстрадиола и левоноргестрела не изменялись. Прием внутрь этинилэстрадиола и левоноргестрела через 1 ч или 4 ч после подкожной инъекции ликсисенатида не оказывал влияния на их AUC и T<SUB>1/2</SUB>, в то время как C<SUB>max</SUB> этинилэстрадиола снижалась на 52 % (при приеме через 1 ч) и 39 % (при приеме через 4 ч), а С<SUB>тах</SUB> левоногестрела снижалась на 46 % (при приеме через 1 ч) и 20 % (при приеме через 4 ч), а также медиана ТC<SUB>max </SUB>увеличивалась на 2-4 ч. Снижение C<SUB>max</SUB> имеет ограниченное клиническое значение, и не требуется коррекции дозы пероральных контрацептивных препаратов.

При одновременном применении утром ликсисенатида и аторвастатина в дозе 40 мг системная экспозиция аторвастатина не изменялась, его C<SUB>max</SUB> незначительно снижалась, а ТC<SUB>max </SUB>увеличивалось на 1,5-4 ч.

Если аторвастатин принимался вечером, а ликсисенатад утром, то не наблюдалось увеличения ТC<SUB>max</SUB>, но AUC и C<SUB>max</SUB> увеличивались на 27 % и 66 %, соответственно.

Эти изменения не были клинически значимыми, и поэтому не требуется коррекции дозы аторвастатина при его совместном применении с ликсисенатидом.

После одновременного применения варфарина 25 мг и ликсисенатида не наблюдалось влияния на AUC или MHO(международное нормализованное отношение), в то время как Т<SUB>max</SUB> увеличивалось до 7 ч.

Исходя из этих даных, не требуется коррекции дозы варфарина при его совместном применении с ликсисенатидом.

После одновременного применения ликсисенатида и дигоксина в дозе 0,25 мг AUC дигоксина не изменялась, ТC<SUB>max </SUB>увеличивалось на 1,5 ч и C<SUB>max</SUB> уменьшалось на 26 %. Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с ликсисенатидом.

После одновременного применения ликсисенатида и рамиприла в дозе 5 мг в течение 7 дней AUC рамиприла увеличивалась на 21 %, в то время как C<SUB>max</SUB> снижалась на 63 %. AUC и C<SUB>max</SUB> активного метаболита (рамиприлата) не изменялись. ТC<SUB>max </SUB>рамиприла и рамиприлата увеличивалось приблизительно на 2,5 ч.

Исходя из этих данных, не требуется коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с ликсисенатидом.