ИНТЕЛЕНС^®

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекарственные препараты, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и препаратов, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, следовательно, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Кроме того, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19.

Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина, но не является его субстратом. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном изоферментами CYP2C9 или CYP2C19 или транспортируются с помощью Р-гликопротеина, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, следовательно, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Диданозин (400 мг 1 раз/сут): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема препарата Интеленс<SUP>®</SUP> (который следует принимать после еды).

Тенофовир (300 мг 1 раз/сут): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Другие (например, абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Одновременное применение эфавиренза и невирапина с этравирином может вызвать значительное снижение концентрации этравирина в плазме и уменьшение терапевтического эффекта препарата Интеленс<SUP>®</SUP>.

Атазанавир (400 мг 1 раз/сут): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP> применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%).

Ритонавир: при комбинации препарата Интеленс<SUP>®</SUP> с ритонавиром в полной дозе (600 мг 2 раза/сут) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс<SUP>®</SUP>. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс<SUP>®</SUP> и ритонавир в полной дозе.

Нелфинавир: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Не рекомендуется одновременное применение препарата Интеленс<SUP>®</SUP> с нелфинавиром.

Индинавир: одновременное применение может вызвать значительное снижение концентраций индинавира в плазме и уменьшение терапевтического эффекта индинавира. Не рекомендуется одновременное применение препарата Интеленс<SUP>®</SUP> с индинавиром.

Фосампренавир: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме.

Другие: не рекомендуется применять Интеленс<SUP>®</SUP> с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 раза/сут): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс<SUP>®</SUP> (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%).

Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза/сут): при одновременном применении препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Атазанавир/ритонавир (300/100 1 раз/сут): Интеленс<SUP>®</SUP> можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз.

Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 раза/сут): Интеленс<SUP>®</SUP> можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз.

Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы, таблетки) (400/100 мг 2 раза/сут): Интеленс<SUP>®</SUP> можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз.

Саквинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы) (1000/100 мг 2 раза/сут): Интеленс<SUP>®</SUP> можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 мг 2 раза/сут): Интеленс<SUP>®</SUP> можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

В случае назначения препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и маравирока возможно значительное снижение концентрации маравирока в плазме. Для изменения дозы маравирока следует обращаться к соответствующей инструкции по медицинскому применению. Изменений дозы препарата Интеленс<SUP>®</SUP> не требуется.

В случае назначения препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и маравирока одновременно с потенциальным ингибитором изоферментов CYP3A (например, с ингибитором протеазы) для изменения дозы маравирока следует обращаться к соответствующей инструкции по медицинскому применению, учитывая, что Интеленс<SUP>®</SUP> проявляет свойства индуктора изоферментов CYP3A (аналогично эфавирензу). Изменений дозы препарата Интеленс<SUP>®</SUP> не требуется.

Энфувиртид (90 мг 2 раза/сут): предполагается, что при одновременном применении препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ралтегравир (400 мг 2 раза/сут): комбинацию препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Дигоксин (0.5 мг однократно): комбинация дигоксина и препарата Интеленс<SUP>®</SUP> может применяться без изменений доз. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме.

Антиаритмические средства (амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин в/в, мексилетин, пропафенон, хинидин): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP>. При одновременном применении препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, по возможности, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Антикоагулянты (варфарин): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP>. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс<SUP>®</SUP>.

Противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин):являются индукторами изоферментов системы CYP450. Интеленс<SUP>®</SUP> нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, которое, в свою очередь, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс<SUP>®</SUP>.

Противогрибковые препараты: флуконазол (200 мг 1 раз/сут утром) - частота побочных эффектов у пациентов, принимающих флуконазол и Интеленс<SUP>®</SUP> сравнима с таковой у пациентов, принимающих флуконазол и плацебо. Одновременное назначение препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и флуконазола можно проводить без изменений доз.

Вориконазол (200 мг 2 раза/сут): одновременное применение препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и вориконазола можно проводить без изменений доз.

Итраконазол, кетоконазол, позаконазол: позаконазол является сильным ингибитором изоферментов CYP3A4 и может вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Итраконазол и кетоконазол также являются и субстратами изофермента CYP3A4. Одновременное назначение препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и итраконазола или кетоконазола может приводить к увеличению концентраций этравирина в плазме, при этом концентрации итраконазола или кетоконазола в плазме могут уменьшаться под влиянием этравирина. Одновременное назначение этих средств и препарата Интеленс<SUP>®</SUP> можно проводить без изменений доз.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP>.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; вместе с тем, концентрация активного метаболита, 14-гидрокси-кларитромицина, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Следовательно, для лечения инфекций, вызванных МАС, желательно применять препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противомалярийные средства (артеметер/люмефантрин 80/480 мг, 6 доз по схеме: 0 ч, 8 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч, 60 ч): не требуется коррекции дозы при одновременном приеме препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и артеметера/люмефантрина. Тем не менее, следует проявлять осторожность при одновременном приеме этих препаратов, поскольку не известно может ли снижение экспозиции артеметера или его активного метаболита, дигидроартемизинина приводить к снижению противомалярийной активности.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Интеленс<SUP>®</SUP> не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, следовательно, к утрате его терапевтического эффекта.

Рифабутин (300 мг 1 раз/сут): комбинацию можно применять без коррекции доз.

При одновременном назначении препарата Интеленс<SUP>®</SUP> с дарунавиром, лопинавиром или саквинавиром следует с осторожностью назначать рифабутин в связи с возможным значительным снижением концентрации этравирина в плазме. В таких случаях рифабутин следует назначать в дозе в соответствии с указаниями в инструкциях по медицинскому применению ингибиторов протеазы.

Противовирусные средства: рибавирин элиминируется почками, поэтому он, скорее всего, не взаимодействует препаратом Интеленс<SUP>®</SUP>. При одновременном назначении препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и телапревира (750 мг каждые 8 ч) коррекция дозы не требуется.

Бензодиазепины (диазепам): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

ГКС (дексаметазон для системного применения): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс<SUP>®</SUP>. Дексаметазон (для системного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, особенно при длительной терапии.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (этинилэстрадиол, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс<SUP>®</SUP> можно применять без коррекции доз.

Лекарственные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): зверобой продырявленный является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Интеленс<SUP>®</SUP> нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (статины): при одновременном приеме препарата Интеленс<SUP>®</SUP> и аторвастатина (40 мг 1 раз/сут) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторвастатина увеличивается на 27%).

Правастатин, скорее всего, не взаимодействует с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP>.

Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Флувастатин, розувастатин и, в меньшей степени, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP> может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Блокаторы гистаминовых Н<SUB>2</SUB>-рецепторов (ранитидин 150 мг 2 раза/сут): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Иммунодепрессанты: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс<SUP>®</SUP> одновременно с системными иммунодепрессантами (циклоспорин, сиролимус, такролимус), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (метадон 60-130 мг/сут): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP> и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

Ингибиторы ФДЭ5: (силденафил, варденафил, тадалафил 50 мг): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс<SUP>®</SUP> может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации силденафила и N-десметил-силденафила уменьшались на 57% и 41% соответственно).

Превращение клопидогрела до его активного метаболита может быть снижено, при совместном применении клопидогрела с препаратом Интеленс<SUP>®</SUP>. Следует предусмотреть возможность лечения альтернативного клопидогрелу.

Ингибиторы протоновой помпы: (омепразол 40 мг 1 раз/сут): коррекции доз не требуется.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин 40 мг 1 раз/сут): коррекции доз не требуется.

Не рекомендуется применять Интеленс<SUP>®</SUP> одновременно с другими ННИОТ.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс<SUP>®</SUP> с другими препаратами