ИЗОПТИН^®

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450 и является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4, которые вызывали повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств, следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице представлен перечень возможного фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств, где C<SUB>max</SUB> - максимальная концентрация в плазме крови, C<SUB>ss</SUB> - средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC - площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время".

Взаимное усиление сердечно-сосудистых эффектов (более выраженная AV-блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие симптомов сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).

Усиление гипотензивного эффекта.

Аддитивное гипотензивное действие.

Ритонавир и другие противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы препарата Изоптин должны быть снижены.

При одновременном применении с верапамилом возможно усиление гипотензивного действия.

Повышение концентрации карбамазепина в плазме крови. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Повышение нейротоксичности лития.

Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.

Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.

Эффект миорелаксантов может усилиться.

Увеличение кровоточивости.

Повышение концентрации этанола в плазме крови.

Пациентам, принимающим Изоптин, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатином, ловастатином, аторвастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые в дальнейшем при продолжении терапии постепенно повышают. Если же необходимо применять Изоптин у пациентов, уже получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы статинов и повторного титрования дозы с учетом концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A и Р-гликопротеина, которые в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься.

В постмаркетинговом периоде применения получено 1 сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина. Возможно, данное состояние было вызвано колхицином, прошедшим через гематоэнцефалический барьер вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина верапамилом.

У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.