ЗЕПТОЛ

Цитохром Р4503А4 (CYP3A4) является основным ферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение Зептола с ингибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме и вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации в плазме крови.

Карбамазепин является сильным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.

Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение Зептола вместе с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:

— анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты:декстропропоксифен, ибупрофен;

— противоопухолевые средства (андроген):даназол;

— макролидные антибиотики: эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин;

— антидепрессанты:возможно - дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;

— противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин;

— противогрибковые средства: производные азола (итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол);

— блокаторы Н<SUB>1</SUB>-гистаминовых рецепторов: терфенадин, лоратадин;

— антипсихотические средства (нейролептики): оланзапин;

— противотуберкулезные средства: изониазид;

— противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);

— противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;

— препараты, снижающие АД (блокаторы «медленных» кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем;

— противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н<SUB>2</SUB>-рецепторов): омепразол, циметидин;

— миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;

— антиагрегантные средства: тиклопидин;

— другие лекарственные средства и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Поскольку повышение концентрации карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.

Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.

Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу Зептола и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

— противоэпилептические средства: фелбамат, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, мезуксимид, фенсуксимид, и хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;

— противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин;

— противотуберкулезные средства: рифампицин;

— бронходилатирующие средства: теофиллин, аминофиллин;

— средство для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин

— другие лекарственные средства и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

При совместном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов. При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов:

— анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол, феназон, трамадол;

— антибиотики группы тетрациклина:доксициклин;

- непрямые антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол;

— антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);

— противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а концентрация мефенитоина - повышаться (в редких случаях).

— противогрибковые средства: итраконазол;

— антигельминтные средства: празиквантел;

— противоопухолевые средства: иматиниб;

— антипсихотические средства (нейролептики): клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон;

— противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);

— анксиолитические средства: алпразолам, мидазолам;

— бронходилатирующие средства: теофиллин;

— препараты, снижающие АД (блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы дигидропиридинов): фелодилин;

— сердечные гликозиды: дигоксин;

— глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметозон;

— иммунодепрессивные средства: циклоспорин, эверолимус;

— средства для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин;

— другие лекарственные средства и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.

При одновременном применении карбамазепина и леветирацетама в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.

Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.

Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).

Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.

Карбамазепин, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим, пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы Зептола.

— контрацептивные средства: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);

Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись гормональные контрацептивы. Препарат может снижать терапевтический эффект гормональных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных ферментов.