ГЕФИТИНИБ

Совместное применение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента СУР3А4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное применение гефитиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин) увеличивает концентрацию гефитиниба в плазме крови. Так одновременное применение гефитиниба и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

При совместном применении гефитиниба и винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

ЛC (лекарственные средства), индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное применение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, барбитураты, препараты зверобоя продырявленного может снизить эффективность гефитиниба.

Исследования in vitro показали, что гефитиниб обладает некоторой способностью ингибирования активности изофермента CYP2D6. В клиническом испытании у пациентов, гефитиниб был введен совместно с метопрололом (субстрат изофермента CYP2D6). Это привело к увеличению воздействия метопролола на 35%.

У пациентов принимающих одновременно с гефитинибом варфарин необходимо контролировать протромбиновое время.

Одновременное применение гефитиниба и препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рH желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.