Одновременное применение налидиксовой кислоты и антацидов, содержащих магний трисиликат, уменьшает антибактериальный эффект. Несовместимость с фторхинолонами. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, уменьшают антибактериальный эффект (за счет снижения концентрации нитрофурантоина в моче) и увеличивают токсичность (повышается концентрация в крови) препарата.