ТОРИЗЕЛ^®

Лекарственный препарат Торизел<SUP>®</SUP> нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, исключая 0.9% раствор натрия хлорида.

В связи с опасностью выпадения осадка концентрат препарата Торизел<SUP>®</SUP> не следует добавлять непосредственно к водным растворам для инфузий, а нужно предварительно разбавлять прилагаемым растворителем!

Совместное применение препарата Торизел<SUP>®</SUP> с рифампицином, мощным индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, существенно не влияло на C<SUB>max</SUB> и AUC темсиролимуса после его в/в введения, но уменьшало C<SUB>max</SUB> сиролимуса на 65% и AUC на 56% по сравнению с монотерапией препаратом Торизел<SUP>®</SUP>. Таким образом, следует избегать одновременного применения препаратов, которые потенциально индуцируют метаболизм изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в частности, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина, рифабутина, рифапентина и препаратов зверобоя продырявленного. В случае, если одновременное применение указанных препаратов необходимо, следует рассмотреть возможность увеличения дозы препарата Торизел<SUP>®</SUP> до 50 мг в неделю. У пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны следует избегать одновременного применения индукторов изофермента CYP3A4/5 ввиду необходимости приема высоких доз темсиролимуса.

Совместное применение препарата Торизел<SUP>®</SUP> в дозе 5 мг с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, существенно не влияет на С<SUB>max</SUB> и AUC темсиролимуса; однако AUC сиролимуса увеличивается примерно в 3.1 раза, а суммарная AUC (темсиролимус+сиролимус) повышается примерно в 2.3 раза по сравнению с монотерапией препаратом Торизел<SUP>®</SUP>. Лекарственные средства, являющиеся мощными ингибиторами активности изофермента CYP3A4, например, ингибиторы протеаз (в т.ч. индинавир, нелфинавир, ритонавир), противогрибковые препараты (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (в т.ч. кларитромицин, эритромицин), нефазодон увеличивают концентрацию сиролимуса в крови. Следует избегать одновременного применения препарата Торизел<SUP>®</SUP> с препаратами, способными значительно ингибировать изофермент CYP3A4. В сочетании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, блокаторами медленных кальциевых каналов (в т.ч. дилтиаземом, верапамилом), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (апрепитантом), циметидином, флувоксамином, флуконазолом и грейпфрутовым соком, препарат Торизел<SUP>®</SUP> следует применять с осторожностью у пациентов, получающих темсиролимус в дозе 25 мг, и следует избегать такого сочетания у пациентов, получающих темсиролимус в дозе выше 25 мг. Следует рассмотреть возможность применения других препаратов, не обладающих ингибирующим действием в отношении изофермента CYP3A4.

Следует соблюдать осторожность во время одновременного применения препарата Торизел<SUP>®</SUP> в дозе 175 мг с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс. В клинических исследованиях было установлено, что применение препарата Торизел<SUP>®</SUP> в дозе 25 мг не влияет на концентрацию дезипрамина, субстрата изофермента CYP2D6. Не ожидается значимого клинического воздействия при совместном применении препарата Торизел<SUP>®</SUP> с лекарственными средствами, которые метаболизируются посредством изофермента CYP2D6.

В исследованиях in vitro темсиролимус ингибировал транспорт дигоксина (субстрат P-гликопротеина), при этом значение ингибирующей концентрации (IC50) составляло около 2 мкмоль.

Изучение ингибирования Р-гликопротеина in vivo не проводилось. С<SUB>max</SUB> у пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших темсиролимус в/в в дозе 175 мг, составила 2.6 мкмоль. В связи с этим, при совместном назначении темсиролимуса с субстратами Р-гликопротеина (в т.ч. дигоксином, винкристином, колхицином, паклитакселом) необходимо осуществлять тщательный мониторинг побочных реакций.

Клиническое значение одновременного применения субстратов P-гликопротеина и темсиролимуса неизвестно.

Возможно, что совместное применение темсиролимуса с амфифильными препаратами, такими, как амиодарон или статины, может повысить риск развития амфифильной токсичности в отношении легких.

Одновременное применение темсиролимуса и сунитиниба приводит к развитию токсичности, лимитирующей дозу препаратов. Данный побочный эффект может проявляться макуло-папулезной сыпью, подагрой и/или целлюлитом, требующими госпитализации.

Препарат Торизел<SUP>®</SUP> содержит полисорбат-80, который, присутствуя в растворе, повышает скорость экстракции диэтилгексафталата из поливинилхлорида, что следует учитывать при подготовке и введении раствора препарата.