При совместном применении тиоридазин уменьшает антигипертензивное действие гуанетидина, но усиливает действие других антигипертензивных средств, что повышает риск развития значительной ортостатической гипотензии.
При одновременном применении тиоридазин уменьшает эффективность противосудорожных лекарственных средств (в т.ч. барбитуратов), т.к. тиоридазин снижает порог судорожной готовности.
Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии при их совместном применении с тиоридазином.
При совместном применении тиоридазина с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными препаратами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов.
При одновременном применении тиоридазина с тиазидными диуретиками возможно усиление гипонатриемии; с препаратами лития - снижение абсорбции из ЖКТ, повышение скорости выведения ионов лития почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, а ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина.
Сочетанное применение тиоридазина и бета-адреноблокаторов способствует усилению гипотензивного эффекта, повышает риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.