РАСИЛАМ

Не проводилось исследований взаимодействия препарата Расилам с другими лекарственными средствами, поэтому в разделе представлена информация об известных взаимодействиях с другими лекарственными средствами для алискирена и амлодипина.

Одновременное применение алискиренаи амлодипина не вызывает значимых изменений AUC и C<SUB>max</SUB> каждого компонента у здоровых добровольцев.

Противопоказанные комбинации

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровыхдобровольцев отмечалось повышение C<SUB>max</SUB> и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно. У здоровых добровольцев при применении алискирена (в дозе 150 мг) вместе с итраконазолом (в дозе 100 мг) наблюдалось увеличение AUC и C<SUB>max </SUB>алискирена в 6,5 и 5,8 раз, соответственно.В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с мощными ингибиторами Р-гликопротеина - циклоспорином и итраконазолом.

Противопоказано одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ и антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II ) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м<SUP>2</SUP>).

Поскольку данных о возможном взаимодействии алискирена с грейпфрутовым соком нет, препарат Расилам не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.

Одновременное применение алискирена с другими препаратами, влияющими на РААС, в том числе с ингибиторами АПФ иАРА II , приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления,гиперкалемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Расилам с другими препаратами, влияющими на РААС.

Поскольку в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

При одновременном применении умеренного ингибитора Р-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего ( AUC и C<SUB>max</SUB>) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременное применение алискирена с кетоконазолом приводило к повышению абсорбции алискирена в желудочно- кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) вместе с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и C<SUB>max </SUB>алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе скетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Учитывая опыт применения других средств, влияющих на РААС, следует с осторожностью применять алискиренвместе с препаратами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание ионов калия в крови.

При одновременном применении алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (20 мг/сут) у здоровых добровольцевотмечалось снижение AUC и C<SUB>max </SUB>фуросемида на 28% и 49%, соответственно.У пациентов с сердечной недостаточностью, одновременное применение алискирена (300 мг/сут) с фуросемидом (60 мг/сут) приводило к снижению AUC и C<SUB>max </SUB>фуросемида на 17% и 25%, соответственно, а также к уменьшению выведения фуросемида почками на 29% в течение 24 часов после приема. Кроме того, экскреция натрия почками и объем мочи были снижены в течение первых 4 часов после приема на 31% и 24%, соответственно, по сравнению с применением фуросемида в качестве монотерапии.

Для предотвращения возможной задержки жидкости при применении алискирена вместе с фуросемидом, в начале и впроцессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе обусловленным приемом диуретиков), пациентов с нарушениями функции почек одновременное применение НПВП с препаратами, оказывающими влияние на РААС, может привестикухудшению почечной функции, вплоть до развития острой почечной недостаточности, в большинстве случаев обратимой. Как и при одновременном применении НПВП с другими средствами, влияющими на РААС, антигипертензивный эффект алискирена может снижаться на фоне приема НПВП.

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Поскольку алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аценокумарола, атенолола, целекоксиба, фенофибрата, пиоглитазона, аллопуринола, изосорбида мононитрата, ирбесартана, дигоксина, рамиприла, валсартана, метформина, амлодипина, аторвастатина, циметидина и гидрохлоротиазида, коррекции дозы алискирена или вышеперечисленных препаратов при одновременномих применениине требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP 1A2, 2С8, 2С9, 2С19,2D6, 2Е1 и CYP 3A) и не индуцирует изоферментCYP 3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние алискирена на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами системы цитохрома Р450, или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабыми ингибиторами Р-гликопротеина,такими как атенолол,дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) отмечается повышение AUC и C<SUB>max </SUB>алискирена в равновесном состоянии на 50% (доза 300 мг).

Комбинации, требующие осторожности

Совместное длительное применение еимвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.

Ингибиторы изофермента CYP 3A4.Приприменении амлодипина вместе с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингнбирования изофермента CYP 3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно па 50% и повышению его системной экспозиции. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир)возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP 3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал,фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови; при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP 3A4, следует контролировать его содержание в плазме.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычногоприменения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, симетиконом, антацидами (гидроксид магния, гель гидроксида алюминия), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Нерекомендованые комбинации

Комбинации, требующие осторожности

Маловероятные взаимодействия

Маловероятные взаимодействия